近日,国际权威神经肿瘤学期刊,美国、日本以及欧洲神经肿瘤协会官方杂志Neuro-Oncology(2016年影响因子7.786)在线发表了我校神经系统疾病研究所的研究论文《Golgi phosphoprotein 3 promotes glioma progression via inhibiting Rab5-mediated endocytosis and degradation of epidermal growth factor receptor》,该研究系统阐明了GOLPH3在胶质瘤进展中的作用与机制。
高尔基体蛋白GOLPH3与胶质瘤不良预后有关,但其在胶质瘤演进上的角色和机制尚不清楚。本研究发现GOLPH3在胶质瘤中高表达,并随脑胶质瘤级别增高而增高;体内和体外研究均揭示下调GOLPH3抑制胶质瘤细胞增殖;另外,通过激活小G蛋白 Rab5,GOLPH3下调可促进表皮生长因子受体EGFR的内吞、降解,导致下游PI3K-AKT-mTOR信号通路和胶质瘤细胞增殖的抑制。该研究揭示GOLPH3可通过调控细胞表面受体(例如EGFR)的转运促进肿瘤演进,为开发以GOLPH3为分子治疗靶点的脑胶质瘤治疗提供了新思路与实验依据。
该研究在周秀萍教授与于如同教授的指导下,由解哨、硕士生吴世双和戚艳华共同完成。该研究得到国家自然科学基金、江苏省“333高层次人才培养工程”项目、江苏省“六大人才高峰”项目的资助。
A&B:下调GOLPH3抑制荷瘤鼠肿瘤增殖,延长荷瘤鼠寿命;C:下调GOLPH3促进表皮生长因子受体EGFR的降解,抑制PI3K-AKT-mTOR信号通路;D:Rab5 介导GOLPH3促进EGFR内吞的作用;E:工作假说。